Блог Школы Сеченова

Вакцины

ВАКЦИНЫ – препараты, содержащие антигенный материал, направленные на предотвращение и лечение инфекционных, опухолевых процессов, а также проявлений гиперчувствительности путем индукции эффекторных клеток и клеток памяти, оказывающих защитное действие

Для профилактики:

1. Живые - препараты, в которых действующим началом являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных микробов, получившие название аттенуированных штаммов

Аттенуация (ослабление) возможна путем длительного воздействия на штамм химических (мутагены) или физических (температура, радиация) факторов или же длительных пассажей через организм невосприимчивых животных или другие биообъекты (эмбрионы птиц, культуры клеток)

Например:

Для профилактики клинически манифестных форм туберкулеза, особенно у детей, хотя она не предупреждает инфицирования M. tuberculosis. Основная проблема в вариабельности ее эффекта, которая колеблется от 0 до 70%. Используется в первую очередь в регионах с высокой заболеваемостью. Применяется для лечения рака мочевого пузыря (вводят в мочевой пузырь, где она служит для неспецифической стимуляции клеточного иммунитета, способного подавлять рост клеток карциномы)

Имеет четыре недостатка:

  1. Возможна реверсия вирулентности ослабленного вируса с развитием заболевания (особенно у вируса 3-го типа)
  2. У иммунокомпрометированных лиц она может вызвать заболевание, и, таким образом, назначать ее в подобных ситуациях нельзя
  3. Инфицирование желудочно-кишечного тракта другими энтеровирусами может ограничить репликацию вируса вакцины и ослабить защиту
  4. Ее необходимо хранить в холодильнике для предупреждения инактивации живого вируса

1. Для предупреждения ветряной оспы (Варивакс)

2. Для предупреждения опоясывающего лишая (Зоставакс)

Обе содержат живой ослабленный ВВЗ, но зостерная вакцина содержит в 14 раз больше вируса, чем вакцина против варицеллы. Зостерная вакцина эффективна против опоясывающего лишая, но не устраняет латентного состояния ВВЗ. Поскольку обе вакцины содержат живой вирус, их не следует назначать иммунокомпрометированным лицам или беременным женщинам.

Эффективна и вызывает очень мало побочных эффектов. Вводят подкожно детям в возрасте 15 месяцев, обычно в сочетании с вакцинами против краснухи и эпидемического паротита. Вакцину не следует вводить детям до 15 месяцев, так как антитела, полученные ребенком от матери, могут нейтрализовать вирус и ослабить иммунный ответ. Содержит живой вирус, в связи с чем ее нельзя назначать иммунокомпрометированным пациентам и беременным.

Содержит чувствительные к изменению температуры мутанты гриппа А и В, обычно двух штаммов А и одного В. Два штамма А — недавно высеянные H1N1 и H3N2. Вирусы способны к репликации в более холодной (33 °С) слизистой оболочке носа, где они индуцируют IgA, но не в более теплой (37 °С) слизистой оболочке нижних дыхательных путей → иммунизирует, но не вызывает заболевания. Применяется в виде назального спрея. Обычно обновляют каждый год, чтобы она содержала современные антигенные штаммы.

2. Убитые

В качестве действующего начала включают убитые химическим или физическим методом культуры патогенных бактерий или вирусов (цельноклеточные, цельновирионные вакцины) или же извлеченные из патогенных микробов (иногда вакцинных штаммов) комплексы, содержащие в своем составе протективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины).Для инактивации бактерий и вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол, температурное воздействие, УФ-облучение, ионизирующую радиацию. В вакцинный препарат обязательно добавляют консервант, иногда - адъюванты.

Основные недостатки:

- Возможна недостаточная инактивация вируса

- Вакцины не стабильны при замораживании

- Низкая иммуногенность: необходимо использование адъювантов и ревакцинация

- Только системный ИО

Например:

Существуют две вакцины;

- одна содержит очищенный капсульный Vi-полисахарид

- другая — живые ослабленные бактерии брюшного тифа в качестве иммуногена

Необходимы вакцинация домашнего скота и домашних животных

Преэкспозиционный подход

Постэкспозиционный подход

Такой подход может служить примером активно-пассивной иммунизации.

Современная версия называется обогащенной полиовакциной. Имеет более высокую частоту сероконверсии и индуцирует более высокий титр антител. Индуцирует некоторые иммунные реакции, обусловленные IgA слизистых оболочек, но количество секреторного IgA, индуцируемого обогащенной полиовакциной, значительно меньше количества, индуцируемого оральной вакциной. В связи с этим оральная вакцина предпочтительнее при попытках эрадикации

3. Сплит-вакцины (расщепленные) - состоят из антигенов микроорганизмов, полученных преимущественно химическими способами.

Они содержат: смесь различных органических соединений или комплексы, состоящие из белков, полисахаридов и липидов - наиболее важные для выроботки иммунитета наружные и внутренние аг разрушенного вируса.

Наример:

4. Синтетические - препараты, содержащие наиболее активные по иммунологическим свойствам антигены, извлекаемые из микробных клеток различными методами (например, ферментативным перевариванием с последующим осаждением антигена этиловым спиртом). Искусственно создается комплекс, состоящий из антигена или его детерминанты + полимерный носитель + адъювант. Часто носитель исполняет и роль адъюванта

.

Преимущество

Недостатки

Например:

5. Анатоксины (токсоиды) являются примером молекулярных вакцин.

Молекулярные вакцины: В молекулярных вакцинах антиген находится в молекулярной форме или же в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность антигенности, т.е. в виде эпитопов

Принцип получения

- Образующийся при культивировании соответствующих бактерий токсин превращают в нетоксичную, но сохраняющую специфическую антигенность форму - анатоксин путем воздействия 0,4% формальдегида и тепла (37 С) в течение 3–4 нед.

- Полученный анатоксин очищают и концентрируют для удаления балластных веществ, состоящих из продуктов бактерий и питательной среды, на которой они выращивались

- К очищенному и концентрированному анатоксину для повышения его иммуногенности добавляют адъюванты, обычно сорбенты — гели Al(ОН)3 и Al(РО4)

- Полученные препараты назвали очищенными сорбированными (адсорбированными) анатоксинами

Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных профилактических препаратов.

Например:

6. Генно-инженерные

Успешно решается проблема получения живых вакцин генно-инженерным способом.

Принцип получения таких вакцин сводится к созданию непатогенных для человека безопасных рекомбинантных штаммов, несущих гены протективных антигенов патогенных микробов и способных при введении в организм человека размножаться, синтезировать специфический антиген и, таким образом, создавать иммунитет к возбудителю.

В качестве векторов для создания рекомбинантных штаммов чаще используют вирус осповакцины, непатогенные штаммы сальмонелл и другие микробы.

Например:

7. Комбинированные

С целью сокращения числа вакцин и инъекций при проведении массовой вакцинопрофилактики разработаны и совершенствуются ассоциированные вакцины, т.е. препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющие проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно.

Основная задача при создании состоит в сбалансированности входящих в ее состав антигенов, чтобы не было их взаимной конкуренции, и чтобы препарат не вызывал повышенных поствакцинальных реакций.

В состав могут входить как инактивированные, так и живые вакцины.

Если в препарат входят однородные антигены, такую ассоциированную вакцину называют поливакциной (живая полиомиелитная поливакцина, в которую входят аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типа).

Если ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесообразно называть комбинированной вакциной

Например:

На этом все (:

Не забудь сохранить эту страничку на будущее